上海科学家发现抑制肺癌转移的代谢小分子

上海科学家发现抑制肺癌转移的代谢小分子飞入寻常百姓家
来源:新民晚报   作者:郜阳   2019-06-27 15:15:00

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来源/东方IC

新民晚报讯(记者 郜阳)肺癌是全世界也是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,癌细胞转移是其死亡率居高不下的重要原因。传统手术以及术后放化疗可以有效控制原发肿瘤,但对发生转移的肿瘤往往束手无策。中国科学院分子细胞科学卓越创新中心杨巍维研究组的最新研究发现,细胞代谢产物——尿苷二磷酸葡萄糖可以有效抑制肺癌转移,为肺癌转移的监测和阻断提供了新的靶点和生物标志物。

据统计,我国每年肺癌新发病人数超过73万,死亡人数超过61万,五年生存率低至16.1%,肺癌已然成为“第一大癌症”与“头号癌症杀手”。而95%以上的癌症死亡是由癌细胞转移造成的。以往研究表明,代谢异常是恶性肿瘤的重要特征。这些异常的代谢可重塑肿瘤细胞以增强其生长和存活,但其是否以及如何支撑肿瘤转移却鲜为人知。

转录因子Snail是一个可以促进癌症快速转移的蛋白质,正常情况下它的mRNA会被细胞内的一类“切割”酶降解,Snail也“自身难保”。这是一种高度不稳定的蛋白,但当其mRNA与另一种名为HuR的蛋白质结合后,Snail就令切割酶“无从下手”了。

杨巍维研究组发现,正常细胞中的HuR蛋白多与尿苷二磷酸葡萄糖紧紧“绑定”;但在肺癌细胞中,HuR蛋白被“解绑”了,再次与Snail的mRNA结合,提高了Snail的稳定性,增强了肿瘤细胞的迁移能力,进而促进了肺癌转移。

研究人员深入分析临床数据发现,肺癌患者体内的尿苷二磷酸葡萄糖含量与肺癌的转移复发密切相关。相比原发病灶,转移灶中肺癌组织的尿苷二磷酸葡萄糖含量急剧降低;更为重要的是,发生远端转移的肺癌患者的血液样本中尿苷二磷酸葡萄糖含量也显著降低。

本研究首次揭示了尿苷二磷酸葡萄糖抑制肿瘤的新功能及其作用机制,为肺癌转移的诊断提供了首个生化标志物,有助于肿瘤早期转移的发现,同时还为肺癌转移的治疗提供了新策略。

这一成果于北京时间今天凌晨在线发表于国际权威学术期刊《自然》(Nature)。本研究主要由中科院分子细胞科学卓越创新中心杨巍维研究组与大连化学物理研究所李国辉课题组合作完成。


编辑:解雯贇

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