慢粒靶向治疗迎突破性进展,三代TKI有望助力耐药患者延续生命

慢粒靶向治疗迎突破性进展,三代TKI有望助力耐药患者延续生命飞入寻常百姓家
来源:新民晚报   作者:左妍   2021-09-22 15:19:55

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慢性粒细胞白血病(CML,简称“慢粒”)曾经被认为是一种“不治之症”,20年前,全球第一个酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的出现,标志着肿瘤治疗从此进入靶向治疗时代。这20年历程中,成熟靶点更新迭代,在研靶点不断创新,慢粒的治疗格局也发生了翻天覆地的变化。随着现代医学的不断发展,慢粒已经从“不治之症”转变为可治可控的“慢病”,然而慢粒患者依然存在着未被满足的治疗需求和生存痛点,亟需打破耐药困局。

9月22日是国际慢粒日,这个日期主要取自于慢粒的发病原因,是由于体内第9号和22号染色体末端异位产生的融合基因导致的。在TKI出现之前,化疗、干扰素治疗和骨髓移植是慢粒的传统治疗方法,但治疗效果并不理想。2001年,全球首个靶向药物的出现标志着慢粒的治疗进入了TKI时代,使得慢粒患者的10年生存率从不到50%提高到了85-90%。目前,TKI已经成为国际上多个指南推荐的慢粒一线治疗方案。

“靶向治疗历经了20年,TKI的出现不仅引领了肿瘤治疗进入靶向时代,也彻底改变了慢粒患者的病程和治疗结局。慢粒正在从一个血液肿瘤性疾病转化成类似于高血压、糖尿病之类的慢性疾病。因此,在TKI治疗时代,治疗目标已经不再是获得生存,而是更高的生活质量。”北京大学人民医院血液科副主任江倩教授表示。

获得性耐药一直是慢粒治疗的主要挑战。作为目前主要的治疗药物,多数患者接受TKI治疗可以获得理想的疗效,部分患者甚至可以达到无治疗缓解的目标,但此外还有部分患者会出现耐药。BCR-ABL激酶区突变是获得性耐药的重要机制之一,其中T315I突变是最常见的耐药突变类型之一,有研究显示该突变发生率有时甚至高达25%。由于突变发生率高,对一二代TKI均耐药,且导致疾病进展快,预后差,因此尽早发现尤为重要。江倩教授提醒:“如何规范地进行定期检测也非常重要,当患者在治疗过程中未达到最佳反应或出现疾病进展时,需要尽快检测激酶突变情况,有助于及时更改治疗方案,减少治疗时的风险。“

目前国内还没有第三代TKI药物,对于耐药或疗效欠佳或进展期的慢粒患者来说,第三代TKI是“刚需”。针对T3151突变患者的未满足需求,近年来国内开展了相应的临床研究项目。“在2020年美国血液学会年会(ASH)上,一项关于新一代TKI奥雷巴替尼(Olverembatinib,HQP1351,曾用名耐克替尼、奥瑞巴替尼)治疗既往TKI耐药的慢性髓系白血病的Ⅱ期关键性研究进展公布,其临床研究结果证实了令人十分满意的疗效,且在当前有限的追踪期中,显示了较好的耐受性。”江倩教授介绍道。

江倩教授表示:“中国本土创新的第三代TKI药物就是针对T315I突变而设计的,既往临床研究也充分证实该药对T315I突变患者不仅具有非常好的疗效,且安全性可控。因此我非常期待这类原研创新的药物能够为更多耐药慢粒患者,特别是多重耐药的患者提供治疗机会,延续生命。”

据了解,目前亚盛医药的奥雷巴替尼已在中国递交新药上市申请,并获纳入优先审评和突破性治疗品种。

新民晚报记者 左妍

编辑:解雯贇

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