上海交大团队发现肠、心、肾等多器官也存在新冠病毒攻击靶标

上海交大团队发现肠、心、肾等多器官也存在新冠病毒攻击靶标飞入寻常百姓家
来源:新民晚报   作者:易蓉   2020-02-10 19:02:26

WechatIMG20744.png

说:新型冠状病毒易感器官分布图 采访对象供图

新型冠状病毒肺炎病例仍在增加,危重患者出现肾脏、心脏等多器官损害甚至衰竭。这是否意味着,除了肺部,人体其他器官也有病毒攻击的靶标?为了回答这一问题,上海交通大学系统生物医学研究院韩泽广教授团队对人体呼吸、心血管、消化和泌尿系统的主要器官,针对新冠病毒受体ACE2的表达进行单细胞数据分析,希望为潜在病毒易感器官和细胞类型绘制风险分布图,为后续临床治疗和防护提供思路。研究发现,心脏、食道、肾、膀胱和回肠都有ACE2表达,且数量高于肺部。

SARS爆发后,一些研究揭示ACE2也存在于肺和肠,但依据大体标本检测难以确定更具体的细胞类型表达。此次韩泽广教授团队用8套约3万个肺单细胞转录组数据,建立肺中ACE2表达为基线,然后又对其他10个器官单细胞转录组数据,对人体主要器官进行筛查。研究结果发现,按照脏器表达ACE2细胞占比量从高到低排序,回肠>心脏>肾>膀胱>食道>肺>气管。其中,回肠上皮细胞ACE2阳性表达高达30%,心脏中心肌细胞7.5%,食管上皮细胞1%,肾小管细胞4%,膀胱上皮细胞2.4%,气管上皮细胞2%,而“基线”肺泡二型(AT2)细胞为1%。

“AT2只有1%就能造成严重损害,因此以此为基线值,高于这一比例的其他器官我们就认为存在易感染风险,可能受到新型冠状病毒的攻击。”韩泽广教授指出,尽管ACE2高表达并不意味着该器官更易感染,但研究提示,除了呼吸道和肺这两个已知病毒入口,消化系统等方式或许也不应排除。“我们推测,病毒感染呼吸道和肺后会造成病毒血症,病毒有机会到达并感染有ACE2的其他器官,激发‘免疫炎症风暴’,感染细胞连同健康细胞一起被损伤,多器官功能由此受损甚至衰竭。”他解释。

韩泽广是上海交大系统生物医学研究院常务副院长、讲席教授、“973项目”首席科学家,团队一直从事单细胞技术研究,尤其是数据分析方法的开发和临床应用研究。目前,团队正在进一步针对病毒与ACE2受体结合位点开展工作,希望开发出干扰二者结合的分子。“研发直接抑制病毒的药物才能治本。但是抑制ACE2阻止病毒与细胞结合,也可能同时影响其原本的生理功能,利弊有待进一步研究。比如临床使用血管紧张素转换酶受体抑制剂类药物,可能暂时改善肺部炎症,也可能导致ACE2反馈性升高,增加病毒感染。因此,对于不同患者来说,用药需要谨慎权衡。”韩泽广教授说,“目前对这种冠状病毒肺炎认识仍然不足,需要更深入的研究才能促进药物开发,为更好的诊治提供依据。同时,我们也希望尽快开发针对病毒的人源化抗体,非常希望与有关医生和科技人员合作,从新冠肺炎痊愈者的血液中分离出特异性抗病毒中和抗体,尽快用于这种病毒感染者治疗。”

相关研究以《The single-cell RNA-seq data analysis on the receptor ACE2 expression reveals the potential risk of different human organs vulnerable to Wuhan 2019-nCoV infection(单细胞测序数据分析ACE2受体表达,揭示不同人体器官易受2019-nCoV感染的潜在风险)》为题,于2月8日在中国出版的学术杂志《医学前沿(Frontiers of Medicine)》上发表。

新民晚报记者 易蓉

编辑:任天宝

看评论

推荐阅读