加速新冠疫苗研发 上海这家侨资科研型企业生产出4500多条关键“多肽”

加速新冠疫苗研发 上海这家侨资科研型企业生产出4500多条关键“多肽”飞入寻常百姓家
来源:新民晚报   作者:江跃中   2020-04-08 17:30:02

中国工程院院士、军事科学院军事医学研究院研究员陈薇科研团队研制的重组新冠疫苗,已进入临床试验。“疫苗是一种具有抗原性质免疫制剂,接种后,抗原能够激发人体免疫系统产生抗体并记住该病毒,当同一病毒再次入侵时,免疫系统就会依循记忆,制造出更多抗体来消灭病毒。其中,多肽类抗原由于具备特异性强、副作用小、安全等诸多优点,成为科学家们研发抗新冠病毒‘特效药’的重要筛选对象。”多肽领域专家、海归博士徐红岩今天兴奋地告诉记者,他创办的侨资科研型企业、我国首批少数几家多肽公司之一吉尔生化(上海)有限公司,已研发生产了约4500条抗原肽,提供给陈薇院士团队,钟南山院士团队以及清华大学、复旦大学、武汉病毒研究所等多个研究机构,用来研制新冠疫苗和特效药,“用我们的抗原肽,模仿病毒抓住人体正常细胞‘把手’的S蛋白特征结构,就是病毒的抗原‘配型’,一旦成功,疫苗就能‘植入’与病毒抗原一致的S蛋白,产生相应抗体达到阻击病毒的目的。每一条多肽参与的筛选实验,均有可能研发出疫苗或抗冠‘特效药’。”

图说:吉尔生化(上海)有限公司 吉尔生化供图(下同)

技术水平国际先进

1987年,徐红岩在中科院上海有机化学研究所硕士毕业,在上海交通大学任职3年后,去美国麻省大学留学,获得博士学位。1996年底,徐红岩携全家回国,受聘于上海有机化学研究所负责组建多肽课题组,并用6万美元积蓄,于1998年在上海注册创建了吉尔生化(上海)有限公司。

“多肽是蛋白的学术名称,现也多指小分子量的蛋白,与人的生命、健康息息相关。如果把基因比作建筑设计图纸的编码,氨基酸就像砖头,当一块块砖头按图纸垒砌,就形成多肽这个功能性建筑。不同的多肽能调控人体的各种活动,包括情绪、思想等。”吉尔生化董事长徐红岩介绍说,在从事多肽研究的20多年里,他完成了世界上首次复杂环脂肽抗生素达托霉素(Daptomycin的人工全合成,在国内率先开发了依非巴特(Eptifibatide)、Enfuvirtide (T-20)、奥曲肽等30多种高难度复杂药物多肽,他所开发的FMOC-固相合成Eptifibatide技术,以价格低廉的简单氨基酸为起始原料,通过苄基化、甲酯化等常规反应得到价格高昂的关键原料,从根本上克服了国际上现有的液相合成方法的缺点,具有低成本、高效、环保等特点,技术水平达到国际先进。

经过20多年的努力,吉尔生化已从当初的一个小车间,发展成为在上海、江苏等6地拥有研发型生产基地或销售公司,在英国、美国、澳大利亚也设有研发型公司或销售公司的集团公司,还是目前世界上自产多肽试剂及特种氨基酸品种最齐全的企业,研究级多肽的产量达到每月1万条,约占国际市场60%的份额,位居世界第一,研究级多肽、特种氨基酸出口量每年位居国内多肽行业首位,综合实力居于国内首位。

图说:疫情期间,研发人员只有60-70%到岗,但公司还是只用了4周,就加班加点生产合成了4500条多肽

离不开多肽的“帮忙”

新冠疫情暴发后,研制疫苗和特效药就了当务之急,“新冠病毒入侵人体后,就是靠S蛋白,像‘把手’一样抓住正常细胞,与此同时,人体免疫系统也会产生抗体,所以S蛋白就是抗原。多肽能够仿制S蛋白,拿去做试验,看它能否激发免疫系统,使免疫细胞产生出抗体,帮助疫苗精准找到靶位,如果对上了,这个多肽就能产生免疫应答产生抗体来中和病毒S蛋白,破坏新冠病毒的‘把手’,病毒就没有‘用武之地’了。”徐红岩说,疫苗的研制,离不开多肽的“帮忙”。

包括军事医学科学院、钟南山院士实验室等在内的多家科研机构,向吉尔生化发出了多肽定制请求。“我们当机立断,决定公司部分员工从除夕夜那天起,马不停蹄加班加点研发生产 。”因为是支援一线研发,吉尔生化推掉了别的订单,也不计员工加班等成本,一心扑在抗新冠病毒疫苗的多肽生产上。

加班加点完成任务

“吉尔早先合成的部分抗冠状病毒多肽经武汉疫区测试,效果不错,对方立即要求我们大批量生产,并希望给出‘疫情价’,我们都一一同意。有的客户考虑我们春节加班成本高,主动要给加费用,我们婉言谢绝了!这个时候我们想到的不是钱,如果在国家出大事的时候,能够贡献一份吉尔力量,会无比欣慰!”徐红岩介绍,以往正常情况下,吉尔生化(上海)公司多肽月产量约为5000条纯化肽。疫情期间,研发人员只有60-70%到岗,但公司还是只用了4周,就加班加点生产合成了4500条多肽。    

新冠病毒有至少8种蛋白,其中S蛋白最关键,病毒蛋白水解酶、RNA聚合酶也很重要,过去2个多月吉尔生化研发生产的4500多种多肽中,除了大多数是筛选针对病毒S蛋白的疫苗外,还有针对S蛋白融合的抑制剂,如国际顶级病毒专家、复旦大学教授姜世勃等研发的EK1融合抑制剂,就是由该公司定制的,该抑制剂即将进入临床阶段,吉尔生化在加班加点赶制,以协助尽早进入临床。吉尔生化还赶制了病毒蛋白水解位点带有荧光淬灭基团和荧光基团的多肽片段,供病毒蛋白水解酶抑制剂的高效筛选。瑞德西韦(人民的希望)是病毒RNA聚合酶的抑制剂,非常被看好成为特效药,4月份完成临床试验。吉尔生化旗下全资公司复工后二周多时间就合成出样品,提供给药厂进行制剂研究。“科技是解决疫情防控的根本性手段,我们正用20多年的积累在帮助疫苗、特效药研发上发力!”徐红岩表示。

新民晚报记者 江跃中

编辑:赵菊玲

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